abeomics IL-18说明书

IL-18 背景

IL-18是一种促炎细胞因子，属于 IL-1 配体家族。巨噬细胞和树突状细胞是活性 IL-18 的主要来源，但 IL-18 前体在全身上皮细胞中组成型表达。与IL-1beta相似，IL-18 被合成为需要caspase-1处理的无活性前体转化为活性细胞因子。但与 IL-1beta 不同的是，IL-18 前体组成型存在于健康人类和动物的几乎所有细胞中。IL-18受体虽然不同于IL-1受体，但也属于IL-1受体家族。IL-18 受体 (IL-18R) 复合物由两条受体链组成；称为IL-18Rα链的配体结合链和称为IL-18Rβ链的共受体；这两条链都是信令所必需的（参考文献 1 和 2）。

IL-18 活性

IL-18的活性通过存在高亲和力、天然存在的 IL-18 结合蛋白 (IL-18BP) 来平衡。在人类中，疾病严重程度的增加可能与 IL-18 与 IL-18BP 的不平衡有关，从而导致循环中游离 IL-18 的水平升高（参考文献 3）。IL-18 激活 PI3K/Akt和 MEK/ERK1/2 信号通路，促进趋化因子MCP-1的产生，MCP-1在炎症部位招募白细胞和随后的适应性免疫发展中起重要作用（参考文献 1）。 4）。通过与 IL-18RA 结合，IL-18 上调 IL-1R 相关激酶 (IRAK) 和 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6）。TRAF6 激活 NF-kappaB 诱导激酶 (NIK)，后者进一步磷酸化并激活 I-kappa-B 激酶 (IKK)。IKKs 最终磷酸化 IKB-核因子 kappa-B (NF-KB) 复合物的 IKB 抑制亚基。然后 IKB 被多泛素化，导致其被蛋白酶体降解，导致游离 NF-KB 二聚体的核易位，最终导致促炎细胞因子基因的激活。TRAFs 也可能调节 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK) 以及 PI3K/AKT 通路 (Ref.5)。IL-18 与多种自身免疫性疾病、心肌功能、肺气肿、代谢综合征、银屑病、炎症性肠病、噬血细胞综合征、巨噬细胞活化综合征、败血症和急性肾损伤有关，尽管在某些疾病模型中，IL-18 是保护性（参考文献 3）。